Indholdsfortegnelse:
2023 Forfatter: Kaylee MacAlister | [email protected]. Sidst ændret: 2023-05-21 07:59
Der er voksende beviser rundt om i verden om, at autoimmune antistoffer, der angriber kroppen, kan blive nøglen til at forstå de værste tilfælde af SARS-CoV-2-infektion. Der er flere teorier om, hvordan autoimmunitet skyldes covid og andre infektioner. Nogle mennesker kan simpelthen i første omgang have en tendens til at lave autoantistoffer.
Mere end et år er gået siden covid-19s fremkomst, men mysterierne består: hvorfor bliver nogle mennesker meget mere alvorlige syge end andre? Hvorfor forværres lungeskader nogle gange, selv efter at kroppen ser ud til at være kommet af med SARS-CoV-2-virussen? Og hvad er der bag den almindelige multiple orgelsygdom, der udvikler sig hos patienter med langvarig covid over flere måneder? En voksende forskningsgruppe viser, at i det mindste nogle af disse spørgsmål kan forklares ved, at immunsystemet fejlagtigt angriber sin egen krop - dette kaldes autoimmunitet.
"Tingene ændrer sig hurtigt på dette område, men alle beviser konvergerer," siger immunolog Aaron Ring fra Yale School of Medicine i New Haven, Connecticut.
I begyndelsen af pandemien foreslog forskere, at nogle mennesker udvikler et overaktivt immunrespons på covid -infektion. Cytokiner, immunsystemets signalproteiner, kan nå farlige niveauer - dette fører til en "cytokinstorm" og er fyldt med skader på kroppens egne celler. Efterfølgende har kliniske forsøg vist, at rettidig administration af lægemidler, der svækker immunaktiviteten, reducerer dødeligheden blandt alvorligt syge patienter.
På samme tid understreger forskere, der studerer covid, i stigende grad rollen som varulv -antistoffer, der angriber enten elementer i kroppens immunsystem eller visse proteiner i forskellige organer, herunder hjertet. I modsætning til cytokinstorme, som er mere tilbøjelige til at forårsage systemiske afbrydelser på kort sigt, menes autoantistoffer at forårsage punktlig, men langvarig skade, siger immunolog Akiko Iwasaki, Rings kollega ved Yale University.
Autoantistoffer produceres selv hos raske mennesker, men normalt i små mængder, og deres molekyler forårsager normalt hverken skade eller angreb på immunsystemet.
Forskere har imidlertid tegn på, at skadelige autoantistoffer spiller en rolle i en række infektionssygdomme.
Der er flere teorier om, hvordan autoimmunitet skyldes covid og andre infektioner. Nogle mennesker kan simpelthen i første omgang have en tendens til at lave autoantistoffer, som derefter truer med at ødelægge, når de bliver inficeret. Desuden kan selve infektionen forårsage produktion af autoantistoffer. Hvis forskere laver denne forbindelse, finder de ikke kun på, hvordan de skal behandle virkningerne af covid, men også andre virussygdomme.
Autoantistof detektion
I slutningen af september rapporterede en gruppe ledet af Jean-Laurent Casanova fra Rockefeller University i New York, at mere end 10% af 987 mennesker med svær covid-19 havde antistoffer, der angriber og blokerer virkningen af type 1 interferonmolekyler.,-de normalt bidrage til at styrke immunresponsen mod fremmede patogener. Forskere blev ramt af denne andel, fordi repertoiret af antistoffer normalt varierer meget, og ingen i kontrolgruppen har testet disse antistoffer. Forskere har dog set disse antistoffer hos mennesker, før de blev inficeret med covid-19, så Casanova mener, at nogle mennesker kan have en genetisk disposition til at lave dem. Autoantistoffer var mere almindelige hos mænd end kvinder - og dette er et muligt svar på, hvorfor covid påvirker mænd mere.
Det første bevis på, at autoantistoffer mod interferon kan øge risikoen for infektionssygdomme, dukkede op i 1984, og siden da har dataene samlet været regelmæssigt, siger Casanova. Dette forhold er nu blevet understreget af covid. "I dag har folk forstået problemet," siger han. "De har indset, at det, mit laboratorium har lavet i et kvart århundrede, faktisk er af stor betydning."
Casanova tester i øjeblikket 40.000 mennesker for at se, hvor mange af dem, der allerede har autoantistoffer, og for at bestemme, hvordan deres opdeling efter alder, oprindelse og køn kan sammenlignes med alvorlig covid.
Casanovas tilknytning til autoantistoffer er blevet støttet af andre forskergrupper. Iwasaki, Ring og andre undersøgte 194 patienter og sundhedspersonale med forskellige sværhedsgrader af covid for en lang række autoantistoffer. Deres undersøgelse, der blev offentliggjort i december og endnu ikke er peer-reviewed, fandt ud af, at autoantistoffer mod immunsystemet er mere almindelige hos inficerede end hos ikke-inficerede. De fandt autoantistoffer, der angriber B -celler, såvel som dem, der angriber interferon.
Men samtidig har forskning vist, at SARS-CoV-2 kan forårsage produktion af autoantistoffer, der angriber kroppens eget væv. Nogle af de inficerede viste autoantistoffer til proteiner i blodkar, hjerte og hjerne. Dette var især interessant for forskere, fordi mange af symptomerne på pandemien netop er forbundet med disse organer. Om disse antistoffer eksisterede på forhånd, eller om deres produktion blev udløst af infektion med covid-19 er stadig uklart. Iwasaki siger, at de håber at undersøge andre tilfælde for at afgøre, om der findes et årsagssammenhæng. Dette vil kræve, at der indsamles flere blodprøver før infektion.
Forskere har også opdaget autoantistoffer mod molekyler kaldet phospholipider, siger Michel Goldman, en immunolog ved Free University of Brussels og tidligere direktør for European Initiative for Innovative Drugs. Den største undersøgelse, der blev offentliggjort i november, viste, at 52% af 172 mennesker, der var indlagt med covid-19, havde disse antistoffer. "Dette er et alvorligt problem," siger han, "fordi nogle fosfolipider vides at være involveret i kontrollen af blodpropper, og med covid-19 bryder denne mekanisme ned."
Allerede i denne måned identificerede en anden peer-reviewed undersøgelse en anden type autoantistoffer, der kan skyldes covid-19. New York University Langon Center akutlæge David Lee, NYU mikrobiolog Ana Rodriguez og andre analyserede serumprøver fra 86 mennesker indlagt med covid-19. De ledte efter autoantistoffer til proteiner som annexin A2, hvilket er af særlig interesse, fordi det hjælper med at opretholde stabiliteten af cellemembraner og opretholder integriteten af små blodkar i lungerne. Forskerne fandt ud af, at det gennemsnitlige niveau af antistoffer mod annexin A2 hos den afdøde var signifikant højere end hos patienter med ikke-kritisk sygdom. Sandt nok, som i andre undersøgelser, er det endnu ikke klart, om disse autoantistoffer fandtes før infektion med coronavirus.
Autoantistofteori kan forklare en vis forsinkelse i begyndelsen af alvorlige symptomer på covid-19. Hvis de er forårsaget af celleskader og betændelse fra en virusinfektion, som Lee og andre foreslår, bygger autoantistoffer op i kroppen i et par uger. Dette kan være grunden til, at storskala vævsskader - for eksempel lunger - forekommer meget senere end andre symptomer som feber, siger han. Således kan autoimmunitet være den reelle årsag til den dødelige ødelæggelse, der fortsætter, selv når selve coronavirus forsvinder. "Klinikere tænker: 'Nå, denne virus er dødelig, vi skal slippe af med den så hurtigt som muligt.' Men hvis du taler med patologer, er de sådan:" Ja, vi ser al denne skade, men selve virussen er ikke nok,”siger Lee.
Smitsom idé
I årenes løb har forskere identificeret en række infektioner, der forårsager autoimmunitet. Ifølge nogle rapporter kan infektion med malariaparasitten få kroppen til at angribe sine egne røde blodlegemer og forårsage anæmi. Og Epstein-Barr-virussen, der forårsager kirtelfeber (også kendt som mononukleose), har været impliceret i snesevis af autoimmune sygdomme, herunder lupus. Men det kan være svært at oprette en stærk forbindelse: Det er svært at bevise, om autoimmune lidelser skyldes en infektion eller på anden måde, forklarer Anish Suri, formand for Cue Biopharma i Cambridge, Massachusetts, som studerer behandlinger for autoimmunitet.
Et velkendt eksempel er streptokok ondt i halsen. Uden tidlig behandling kan denne sygdom forårsaget af bakterien Streptococcus pyogenes udløse en autoimmun reaktion kaldet reumatisk feber, som skader organer og permanent kan skade hjertet. Andre bakterier kan også forårsage autoimmunitet: mavebakterien Helicobacter pylori menes at forårsage en sygdom kaldet immun trombocytopenisk purpura (ITP), hvor kroppen begynder at nedbryde blodplader i blodet. Hos nogle mennesker med ITP kan antibiotikabehandling for Helicobacter pylori øge antallet af blodplader, hvilket tyder på, at stofferne hjælper med at vende forløbet af den autoimmune sygdom.
Yehuda Shoenfeld, leder af Zabludovich Center for Autoimmune Sygdomme i Tel Hashomer, Israel, formoder, at covid-19 kan forårsage autoimmune sygdomme. I juni sidste år offentliggjorde han en artikel om covid-19 og autoimmunitet og citerede eksemplet på en 65-årig patient, hvis antal blodplader faldt så meget i april 2020, at der var behov for en blodtransfusion. Selvom der ikke er tilstrækkelige beviser for, at dette var ITP, har litteraturen dokumenteret flere dusin andre tilfælde af ITP forbundet med covid-19.
Nogle mennesker kan have en genetisk disposition for at udvikle en autoimmun reaktion som reaktion på infektion. For eksempel har nogle DNA, der koder for immunsystemet protein HLA-DRB1, som Schoenfeld siger er "berygtet" for dets tilknytning til autoimmunitet. Der er mistanke om, at et beslægtet protein HLA -DQB1 forårsagede en type narkolepsi i nogle af de H1N1 "svineinfluenza" vaccineret - resultatet af et autoimmun angreb på hjernens neuroner. Siden er vaccinen blevet opgivet.
En anden måde, patogener kan forårsage autoimmunitet på, er ved overlapning med komponenter i humane celler. F.eks. Har Streptococcus pyogenes et protein "M", der efterligner visse proteiner, der findes i det menneskelige hjerte. Dette fænomen kaldes molekylær mimik. I et papir fra juni 2020 fandt Schoenfeld og hans samarbejdspartnere ligheder mellem de mange korte sekvenser af SARS-CoV-2 spike-proteinet, som gør det muligt for virussen at komme ind i celler og humane proteiner. Andre advarer dog om, at dette muligvis ikke har en håndgribelig effekt. "Det betyder ikke, at patogen -efterligning ikke findes," siger virolog Brian Wasik fra Cornell University i Ithaca, New York. "Men de fleste tilfælde af sådan efterligning blev opdaget ved at teste, hvordan patogenernes proteiner reagerer på antistoffer i laboratoriet."
En anden teori antyder, at immunsystemet på grund af betændelse på grund af infektion fejlagtigt betragter det udstødte indhold af ødelagte celler som "fremmed" og skaber autoantistoffer mod disse celledele, forklarer molekylærbiologen Leona Gilbert. Hun er konsulent for det finske diagnosefirma Te? ted Oy, der udviklede og markedsførte SARS-CoV-2 antistoftesten. Gilbert siger, at den vævsskade, der ledsager betændelse, får kroppen til at angribe sig selv: "Det fremskynder bare udviklingen af autoimmune tilstande," siger hun.
Lee, en forsker, der studerede anneks A2, mener, at beviserne for, at infektioner kan forårsage autoimmunitet, er blevet overset. "I teorien skal vi så genoverveje snesevis, hvis ikke hundredvis af sygdomme," siger han. "Jeg forstår ikke på nogen måde: hvordan kan du ikke lægge mærke til dette?"
Et nyt kig på behandlingsmetoder
Hvis der findes en autoimmunitetsfaktor - hvad enten det skyldes folks disposition for covid -19 eller som følge af infektion - kan dette have konsekvenser for behandlingen. Casanova siger, at den eksisterende autoimmunitet over for interferon, som kan sætte patienter i fare for mere alvorlig sygdom, kan opdages ved blodprøver for antistoffer: de bliver mere tilgængelige ikke kun i forskningslaboratorier, men også på universitetshospitaler.
Casanova foreslår, at når de bliver smittet med SARS-CoV-2, vil disse mennesker modtage et interferon-β-supplement så tidligt som muligt, hvilket i modsætning til andre interferoner er mindre modtagelige for angreb fra immunsystemet. I november sidste år viste en foreløbig undersøgelse, at inhaleret interferon-β ser ud til at forbedre den kliniske tilstand hos covid-patienter, hvorefter der begyndte bredere undersøgelser af denne terapi.
Interferon -substitutter er designet til at øge aktiviteten af et svækket immunsystem. Men hvis autoantistoffer angriber organer som lunger og hjerne, er den mest ligefremme bekæmpelsesmetode at undertrykke immunsystemet.
Selv før autoantistoffer var i rampelyset, fik antagelsen om, at en cytokinstorm var bag det, forskning for at se, om immunsuppressive steroider som dexamethason eller gigtmedicin tocilizumab og sarilumab kunne berolige immunsystemet, hvis det blev overvældet. Coronavirus. Verdenssundhedsorganisationen anbefaler nu "stærkt" brugen af dexamethason i alvorlige tilfælde, og Storbritannien bruger gigtmedicin til patienter med alvorlig covid, efter at kliniske forsøg den 7. januar fandt ud af, at de reducerede dødeligheden hos intensivpatienter.
Læger understreger, at uanset om de bruges til at undertrykke cytokinstorme eller til at bekæmpe autoimmunitet, skal medicinen omhyggeligt beregnes for ikke at forstyrre kroppens kamp mod SARS-CoV-2. Suri bemærker, at bredspektrede immunsuppressiva gør kroppen mere sårbar over for infektioner. Hans virksomhed er en af de få, der udfører præklinisk arbejde med at udvikle modificerede molekyler, der virker langs specifikke veje til immunitet, frem for at undertrykke immunitet overalt.
Lee siger i mellemtiden, at hvis autoantistoffer til anneks A2 og andre proteiner er resultatet af covid-19, kan det være fornuftigt at undersøge, hvad der sker med patienters plasma, når det renser disse antistoffer.
Forskere er ivrige efter at forstå, om autoimmunitet er forbundet med det langsigtede covid-forløb.”Først og fremmest ved vi ikke, om autoantistoffer bidrager til sygdommens langsigtede forløb, og i så fald hvor meget? Hvor længe holder de? Hvor længe producerer kroppen disse antistoffer? " - siger Ring. Men at besvare disse spørgsmål er svært, fordi mennesker naturligt producerer mange typer antistoffer - herunder autoantistoffer.
Ring håber, at forskning i vira og autoimmunitet i sidste ende vil give tiltrængte svar til patienter med post-viral autoimmunitet, herunder dem fra covid-19. "Disse patienter er meget kede af det," siger han. - Læger tror dem ikke og sender dem til psykiatere. Det vil være meget vigtigt at forklare disse mennesker, at de har en reel sygdom og vise, hvad der præcist forårsager det."